Salinomycin a rakovina

Salinomycín je antiparazitikum izolované z kmeňa Streptomyces albus. Salinomycín sa vo veterinárnej medicíne požíva už od 80. rokov 20. storočia ako širokospektrálny antimikrobiálny liek s aktivitou proti grampozitívnym baktériám, hubám a parazitom. Dnes je salinomycín jedným z najpoužívanejších kokcidiostatík u hydiny v USA.

Salinomycín, ktorý sa tradične používa na liečbu niektorých parazitov ( kokcidioza ), má aj preukázané účinky proti rakovine a rakovinovým kmeňovým bunkám (CSC). Naviac je aktívny aj v prekonávaní rezistencie voči viacerým liekom na základe štúdií s použitím ľudských rakovinových bunkových línií, myší a v kazuistikách zahŕňajúcich pacientov s rakovinou v pilotných klinických štúdiách. Preto salinomycín môžeme považovať za sľubnú protirakovinovú látku aj napriek do značnej miery neznámemu mechanizmu účinku.

V skríningu niekoľko tisíc chemikálií na účinnosť selektívnej eradikácie rakovinových kmeňových buniek (CSC) bol v prípade salinomycínu identifikovaný protirakovinový účinok, ktorý má viac ako 100-krát vyššiu účinnosť ako paklitaxel, bežne používaný liek proti rakovine prsníka. Ďalšie štúdie poskytli presvedčivý dôkaz, že salinomycín má účinky aj na CSC z iných typov rakovinových buniek, ako aj aktivity pri prekonávaní chemorezistencie v rakovinových bunkách. Tieto zistenia ponúkajú salinomycín ako sľubný protirakovinový liek na chemoprevenciu a terapiu.

Mechanizmus vysvetlujúci pozorované účinky salinomycínu na CSC a rakovinové bunky rezistentné voči viacerým liečivám zostáva zatiaľ nejasný. Niekoľko štúdií skutočne ukázalo, že salinomycín aktivuje nekonvenčné dráhy bunkovej smrti, zvyšuje poškodenie DNA a inhibuje signálnu dráhu Wnt, pričom všetky tieto aktivity sú údajne spojené s protirakovinovými aktivitami salinomycínu pri rôznych typoch rakoviny. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9298915/

https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/salinomycin